Từ 1 cuộc gặp gỡ éo le đầy định mệnh giữa 1 bà mẹ đơn thân không tiền nuôi con, lại đeo mang bệnh tật và cả vướng số nợ khổng lồ do người chồng vừa mất vì bị tai nạn giao thông. Và 1 gười đàn ông có tiền và quyền, nhưng luôn cô đơn vì thiếu tình cảm gia đình và đang tìm cách ghép gan để cứu sống mẹ mình.
Bằng 1 cuộc trao đổi, họ ký kết với nhau dưới hình thức hợp đồng hôn nhân 100 ngày, thời gian đủ để mẹ anh ghép ghan thành công. Nhưng trớ trêu thay, những ngày tháng cận kề đã khiến trái tim yêu ở cả 2 bùng cháy…
Mô típ “hôn nhân giả - tình yêu thật” không mới, nhưng với Người vợ 100 ngày chúng ta sẽ 1 lần nữa bị chinh phục bởi câu chuyện cảm động về tình mẫu tử, bởi những rung cảm chân thành chạm đến trái tim, khiến ta tin hạt mầm yêu thương vẫn có thể nảy nở trên một bản hợp đồng hôn nhân vô tri, vô cảm…