Câu chuyện bắt đầu khi chú Cuội (nghệ sĩ Bạch Long) trong một lần đi vào rừng sâu đã tìm được cây đa thần - lá đa có thể giúp chữa bệnh. Năm đó, dân làng bị dịch bệnh, chú Cuội cùng vợ (NSƯT Tú Sương) đã tặng những chiếc lá đa cho dân làng để cứu giúp mọi người. Thế nhưng, ba mẹ vợ của chú Cuội là vợ chồng bá hộ (NSƯT Lê Thiện - nghệ sĩ Linh Trung) rất tham lam, họ muốn chiếm cây đa thần để làm của riêng, bán lá đa kiếm tiền...
Vở cải lương được dàn dựng với tiết tấu nhanh, có sự phối hợp của nhiều loại hình nghệ thuật khác nhau như ca, múa, nhạc, rối và cải lương. Việc phát sóng vở cải lương dành cho thiếu nhi Chú Cuội và cây đa thần như là một món quà ý nghĩa, kịp thời dành cho thiếu nhi nhân mùa Trung thu năm nay, nhất là trong giai đoạn dịch bệnh này.